再発骨髄腫におけるcarfilzomib，レナリドミド，デキサメタゾン併用療法

Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma

(NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1411321)

背景 レナリドミド＋デキサメタゾンは骨髄腫再発時において基準となる治療である．プロテアソーム阻害薬であるcarfilzomibをレナリドミド，デキサメタゾンと併用した治療の再発骨髄腫における有効性が第1，2相試験において示されてきた．

方法 著者らは再発骨髄腫患者792例をcarfilzomib，レナリドミド，デキサメタゾン併用療法群(carfilzomib群)とレナリドミド，デキサメタゾン併用療法群(対照群)に無作為に割り付けた．主要評価項目は無増悪生存期間とした．

結果 無増悪生存期間はcarfilzomibによって有意に改善された(中央値26.3ヶ月 vs 17.6ヶ月．hazard ratio 0.69; 95% CI, 0.57-0.83; p=0.0001)．全生存期間の中央値は両軍ともに中間解析時点では未到達だった．24ヶ月のカプランマイヤー法による全生存率はcarfilzomib群で73.3%，対照群で65.0%だった(hazard ratio 0.79; 95% CI, 0.63-0.99; p = 0.04)．部分奏功以上の全奏功率はcarfilzomib群で87.1%，対照群で66.7%(p<0.001)であり，31.8%と9.3%以上がそれぞれCR以上で，sCRが14.1%と4.3%だった．grade 3以上の有害事象は83.7%，80.7%でみられ，有害事象のために治療が中止された患者の割合は15.3%と17.7%だった．carfilzomib群の患者は健康関連QOLがより良好だった．

結論 再発骨髄腫の患者において，レナリドミドとデキサメタゾンにcarfilzomibを加えることで中間解析時点での無増悪生存期間が有意に改善し，risk-benefit profileは良好だった．